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2藥學(xué)本科小學(xué)期制藥理學(xué)實驗設(shè)計實施環(huán)節(jié)
小學(xué)期制的實驗設(shè)計不同于其他學(xué)科實驗教學(xué)中的設(shè)計性實驗,它屬于探索性實驗。在藥學(xué)本科生學(xué)完重要的主干課程和一些方法學(xué)課程后,已經(jīng)初步具備了進行實驗設(shè)計的基本知識和技能,這為開展小學(xué)期制藥理學(xué)實驗設(shè)計提供了有利條件。筆者承擔(dān)了小學(xué)期制藥理學(xué)實驗設(shè)計帶教任務(wù),在實際工作中,將小學(xué)期制實驗設(shè)計分為基本知識介紹、實驗設(shè)計、實驗實施和實驗考核4個環(huán)節(jié)進行,具體步驟如下。
2.1基本知識介紹
在正式實驗前5天,筆者召集實驗班級學(xué)生,對其講解實驗設(shè)計基本內(nèi)容,詳細(xì)介紹藥理學(xué)實驗設(shè)計的目的和基本原則,包括科學(xué)研究中實驗設(shè)計的三要素(即研究因素、研究對象、研究效應(yīng))以及應(yīng)遵循的統(tǒng)計學(xué)的三大原則(即重復(fù)、隨機、對照原則)。根據(jù)藥理學(xué)學(xué)科特點,具體講解實驗動物的特性、藥理學(xué)實驗動物的選擇、動物模型的復(fù)制、給藥劑量、給藥途徑和觀察藥效學(xué)指標(biāo)的確定方法以及在實驗分組中如何體現(xiàn)隨機性和對照性原則。此外,還講解了如何利用教材和網(wǎng)上資源查閱文獻資料以及數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法的選擇及應(yīng)用等。
2.2實驗設(shè)計
在介紹完實驗設(shè)計基本知識后,緊接著將本實驗室所有的儀器、設(shè)備、動物情況告訴學(xué)生,讓學(xué)生自由組合,每5~6人一組,并讓其圍繞要求根據(jù)自己的興趣選題。為避免個別學(xué)生存在依賴心理,要求每一位學(xué)生獨立完成實驗設(shè)計。給學(xué)生5天時間查閱文獻資料,制訂實驗設(shè)計方案。為使學(xué)生對實驗設(shè)計的基本步驟和內(nèi)容有較完整的認(rèn)識,給出實驗設(shè)計報告內(nèi)容,包括研究題目、理論依據(jù)及研究現(xiàn)狀、研究內(nèi)容、儀器與藥品、研究方法、實驗對象、性別、規(guī)格、數(shù)量、實驗組與對照組的處理、觀察指標(biāo)、實驗步驟、統(tǒng)計方法選擇、預(yù)期實驗結(jié)果、設(shè)計人、設(shè)計日期等。開始實驗的前一天收集實驗報告,教師仔細(xì)閱讀批改,做到心中有數(shù)。實驗第一天,首先讓每一位學(xué)生上臺講解實驗設(shè)計的目的和思路,匯報設(shè)計方案,預(yù)期實驗結(jié)果,提出存在的問題及解決措施,并回答其他學(xué)生提出的問題,然后由教師就實驗設(shè)計中方法的科學(xué)性、合理性和可行性及思維的創(chuàng)新性及步驟的嚴(yán)謹(jǐn)性等做出評價。討論實驗設(shè)計并進一步修改完善后,由小組成員共同選擇一個可行性較好的實驗設(shè)計并實施。共同討論形式有助于拓寬學(xué)生的知識面,有助于學(xué)生由一種實驗方法認(rèn)識到一類實驗方法,從單個藥物的研究方法引申出一類藥物的研究方法。在實驗設(shè)計中,鍛煉了學(xué)生分析問題的能力和語言表達能力,并對文獻檢索和統(tǒng)計方法的運用也有了進一步的認(rèn)識和體會。
2.3實驗實施
通過設(shè)計實驗和討論實驗,學(xué)生基本掌握了實驗?zāi)康摹⒎椒ā⒉襟E。為了培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和實事求是的實驗記錄習(xí)慣,在實驗進行前,首先要求學(xué)生嚴(yán)格按照實驗記錄報告的內(nèi)容格式記錄結(jié)果,包括實驗組、實驗日期、室溫、實驗題目、實驗材料、藥品和試劑的配置、實驗步驟、實驗結(jié)果(觀察指標(biāo)、動物號、時間)、初步結(jié)論、實驗失敗或出現(xiàn)意外結(jié)果的原因、實驗改進的建議、實驗人、記錄人、日期。然后安排學(xué)生以小組為單位,獨立完成藥物配制、動物分組、編號、動物給藥、實驗操作、觀察藥效指標(biāo)及記錄結(jié)果的全過程。教師從旁指導(dǎo)實施,及時提醒學(xué)生注意事項,以免出現(xiàn)誤差或?qū)嶒炇。髮W(xué)生認(rèn)真科學(xué)地記錄和分析實驗結(jié)果,使學(xué)生對實驗設(shè)計的可行性有進一步的認(rèn)識。
2.4實驗考核
小學(xué)期制實驗設(shè)計考核既不同于理論教學(xué)考核,也不同于專業(yè)實驗教學(xué)考核,它是對學(xué)生實驗基本技能、學(xué)習(xí)主動性、思考分析問題能力、創(chuàng)新能力、表達能力、團隊合作精神、知識整合能力、寫作能力的全面評價,是開展實驗設(shè)計中不容忽視的環(huán)節(jié)。教師不能只看實驗的成功與否,而應(yīng)從實驗的全過程全面評價學(xué)生的能力,依據(jù)學(xué)生的實驗設(shè)計、實際動手能力和對實驗結(jié)果的客觀分析能力、論文撰寫水平進行綜合評定。
3藥學(xué)本科小學(xué)期制藥理學(xué)實驗設(shè)計的效果與不足
中藥藥理學(xué)仍處在起步階段,相應(yīng)的教材和課程出現(xiàn)較晚,1984年第1本教材正式出版,1987年全國中醫(yī)院校正式開設(shè)中藥藥理學(xué)課程,中藥藥理學(xué)教材及課程建設(shè)只有短短二十余年。學(xué)科不成熟必然反映在教材和課程建設(shè)中。同時,中藥藥理學(xué)還在以極快的速度發(fā)展,其科研活動與課堂教學(xué)聯(lián)系緊密,以至于課堂教材不斷更新仍趕不上學(xué)科發(fā)展步伐[1]。因此,教師授課時不應(yīng)局限于傳統(tǒng)講授形式,學(xué)生學(xué)習(xí)時也不應(yīng)全盤接受教材內(nèi)容。如果學(xué)生被動接受存在爭議和分歧的教材內(nèi)容,既不利于其科研精神和創(chuàng)新思維培養(yǎng),也不利于中藥藥理學(xué)發(fā)展。
1.2中醫(yī)與西醫(yī)結(jié)合,中藥多效性與雙向調(diào)節(jié)作用
(1)中藥藥理學(xué)信息量大是由學(xué)科自身特點所決定的,中藥藥理學(xué)涉及的基礎(chǔ)理論多,必須堅持中醫(yī)藥獨特的理論體系。中醫(yī)藥學(xué)獨特的理論體系主要是結(jié)合哲學(xué)、文化形成的,古人結(jié)合當(dāng)時的哲學(xué)、文化研究成果,從抽象角度去闡釋中藥作用原理,這便是傳統(tǒng)中藥藥性理論,如四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)等。中醫(yī)理論多數(shù)出自臨床經(jīng)驗積累,缺乏嚴(yán)密、客觀的統(tǒng)計學(xué)處理,上升為理論必然存在諸多缺陷,對其不足要通過中藥藥理學(xué)實驗加以修正,從而使臨床用藥更加安全。中藥藥理學(xué)利用現(xiàn)代科學(xué)手段驗證傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論,深化中藥功效、修正中醫(yī)藥理論之不足,同時,必須堅持中藥自身系統(tǒng)特色,不能失去中藥本身的特色。在堅持中醫(yī)藥理論指導(dǎo)的前提下,中藥藥理學(xué)教學(xué)中涉及中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論,另外還要結(jié)合西醫(yī)理論和現(xiàn)代科學(xué)手段闡述藥物作用,因此使得中藥藥理學(xué)講授和學(xué)習(xí)信息量增大,要在有限課時內(nèi)完成教學(xué)任務(wù)并保證教學(xué)質(zhì)量,存在一定困難。(2)與西藥藥理學(xué)相比,西藥多為純度較高的單一化學(xué)成分,其成分、作用、作用機理、作用部位明確,而中藥成分復(fù)雜,一味中藥本身就是一個小復(fù)方,同時存在多個有效成分部位,含有復(fù)雜的多種有效成分,從而形成中藥作用的多效性,具有多種藥理作用。但這也恰好說明中藥是通過多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用的,是中醫(yī)藥從整體治療疾病的基礎(chǔ)[3]。中藥藥理中經(jīng)常出現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用。雙向調(diào)節(jié)作用是指同一中藥及組成方劑,在機體不同狀態(tài)下以不同方式應(yīng)用,可以發(fā)揮趨向相反的作用,其形成原因復(fù)雜,影響因素較多[3]。常見的雙向調(diào)節(jié)作用有陰陽、寒熱、表里、補瀉、升降、利澀、燥潤、散收、活血止血等,出現(xiàn)這種情況的原因,一是由于中藥的多成分性,不同成分對不同作用環(huán)節(jié)起作用,最終表現(xiàn)出有利于機體的變化;二是機體處于不同機能狀態(tài)下,對同一藥物中不同成分具有不同反應(yīng)所致。雙向調(diào)節(jié)作用及機制恰好體現(xiàn)了中藥調(diào)節(jié)機體平衡的內(nèi)涵。
2解決方法
2.1調(diào)整教學(xué)方法
現(xiàn)階段的中藥藥理學(xué)教材內(nèi)容不完善,類似微型綜述,可對教學(xué)方法做出相應(yīng)調(diào)整,以提高教學(xué)效果。例如適當(dāng)采用啟發(fā)式、問題式、探究式教學(xué)方法,將教材內(nèi)容欠成熟的劣勢轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M學(xué)生自學(xué)能力、創(chuàng)新思維和科研精神培養(yǎng)的優(yōu)勢,將其作為培養(yǎng)高素質(zhì)人才的突破口和提高教師綜合水平的契機。例如,注意啟發(fā)學(xué)生勤于思考、善于思考,不盲目輕信某種學(xué)說、某種觀點,因為中藥藥理學(xué)是不斷更新和發(fā)展的學(xué)科,部分觀點還存在爭議,很多新的研究成果既可能古籍理論,也可能產(chǎn)生新的理論,讓學(xué)生通過學(xué)習(xí)能搭建知識基礎(chǔ)框架,但又不局限于知識框架內(nèi),做到活學(xué)活用;對教材某些前后矛盾的論述,課前要求學(xué)生帶著問題查閱相關(guān)文獻,自己歸納總結(jié)出較明確的結(jié)論,上課時再討論修正。這樣既能解決學(xué)習(xí)中的疑惑,又能鍛煉學(xué)生自學(xué)能力和獨立思考能力。此外,由于中藥藥理學(xué)發(fā)展迅速,教材部分內(nèi)容滯后,教師可根據(jù)教學(xué)內(nèi)容適當(dāng)介紹最新研究進展。
2.2理順、歸類教學(xué)內(nèi)容
2.2.1理順教學(xué)內(nèi)容,堅持中醫(yī)藥理論指導(dǎo)中藥藥理學(xué)教學(xué)應(yīng)堅持中醫(yī)藥理論指導(dǎo),側(cè)重中藥藥理特色,以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識做鋪墊,中西醫(yī)藥理論,堅持走中西醫(yī)結(jié)合、互補互用、交叉融合的道路,讓學(xué)生從整體上把握學(xué)科特色,清楚中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論是可以用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)語言進行闡釋的,其內(nèi)涵是相通的。在講授相關(guān)藥理作用前,回顧現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識是非常必要的,但由于課時有限,教師可以提前布置問題,安排學(xué)生課前復(fù)習(xí),有了醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識做鋪墊,學(xué)生學(xué)習(xí)中藥藥理學(xué)就容易理解了;或在課堂講述過程中將涉及的相關(guān)學(xué)科內(nèi)容進行簡單回顧,但要注意控制時間,不能影響重點內(nèi)容學(xué)習(xí),要求教師課前進行周密的課程教學(xué)設(shè)計,確保在有限的課堂時間內(nèi)既完成教學(xué)任務(wù)又保證教學(xué)質(zhì)量。
2.2.2藥理作用歸類、對比介紹由于每種單味藥或復(fù)方的作用都很廣泛,造成各種單味藥或復(fù)方相同的藥理作用、研究方法在不同章節(jié)反復(fù)出現(xiàn)。如果完全遵循教材進行授課,勢必造成內(nèi)容重復(fù),浪費教學(xué)時間,無法收到好的教學(xué)效果,可參照其他學(xué)校總結(jié)出的方法[4],先將教材中各中藥涉及的藥理作用進行統(tǒng)計歸類,一個藥理作用無論在書中出現(xiàn)多少次均重點講授一次;每次講授重點藥理作用時,應(yīng)從實驗方法、實驗條件、實驗誤差控制、實驗結(jié)果分析方面進行系統(tǒng)、完整地講述,使學(xué)生獲得系統(tǒng)、完整的知識。另外,適當(dāng)應(yīng)用比較教學(xué)法。由于中藥藥理學(xué)是建立在西藥藥理學(xué)基礎(chǔ)上,藥理學(xué)理論及技術(shù)方法是學(xué)科發(fā)展的基礎(chǔ),所以中藥藥理學(xué)和西藥藥理學(xué)教學(xué)有很多共同之處,將西藥藥理與中藥藥理進行比較介紹,可幫助學(xué)生更好地掌握中藥藥理學(xué)知識。例如在介紹中藥作用機理和功能主治時,選擇作用機理和藥效相似的西藥與其進行比較,分析異同,便于學(xué)生更好地掌握各中藥藥理作用和作用機制。
2.2.3雙向調(diào)節(jié)作用與中醫(yī)的平衡觀、生物體調(diào)整系統(tǒng)聯(lián)接將中藥常出現(xiàn)的雙向調(diào)節(jié)作用與中醫(yī)的平衡觀與生物體調(diào)整系統(tǒng)聯(lián)系起來。古代醫(yī)藥學(xué)家對雙向調(diào)節(jié)作用進行過探索,現(xiàn)代中藥藥理學(xué)又對此進行深入研究,雖尚未形成系統(tǒng)理論,但這些作用目前可從現(xiàn)代生物化學(xué)、受體遞質(zhì)學(xué)說的角度做出初步解釋,如引導(dǎo)學(xué)生用生化新陳代謝的平衡、網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)和藥物成分的受體作用機制來解釋雙向調(diào)節(jié)作用,將古老的問題和現(xiàn)代最前沿的研究成果相結(jié)合,形成有趣命題,用中藥藥理學(xué)最新研究成果來解答古老問題,容易激起學(xué)生興趣。
1.1.1培訓(xùn)師資隊伍在實施PBL教學(xué)模式的過程中,通常將教師比喻為“燈塔”,照亮學(xué)生前進的方向,所以,教師具有關(guān)鍵的引領(lǐng)作用。本教研室的師資長期以來習(xí)慣了講授式教學(xué)方式,雖然部分教師也參加過以病案為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)教學(xué)模式,但對這種完全“以學(xué)生為中心”的PBL教學(xué)模式尚較為陌生,甚至心存疑慮。為此,本教研室采取了送出去、請進來2種方式培養(yǎng)師資。送出去即選送骨干教師到有成功經(jīng)驗的院校實地學(xué)習(xí)、考察,理解PBL教學(xué)模式的精髓和實質(zhì),學(xué)習(xí)其先進經(jīng)驗和做法,回來后交流學(xué)習(xí)收獲,帶動并影響更多的教師;而請進來即由學(xué)校教務(wù)部門請外校優(yōu)秀的PBL教師來本校進行PBL教學(xué)模式的培訓(xùn)。通過以上方式,使所有參與PBL教學(xué)模式的教師對PBL教學(xué)模式有了清晰的認(rèn)識,并對PBL教學(xué)模式實施過程中教師的角色、任務(wù)等有了正確的理解。
1.1.2準(zhǔn)備教學(xué)資料藥理學(xué)理論教學(xué)內(nèi)容分為6個模塊,即總論、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)、內(nèi)臟系統(tǒng)藥理學(xué)(包括心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液及造血器官的藥物等)、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)、化學(xué)治療藥物藥理學(xué)等。本研究決定將上述內(nèi)容重新整合,75%學(xué)時采取PBL教學(xué)模式,僅保留25%學(xué)時采用傳統(tǒng)講授方式教學(xué)模式,主要涉及藥理學(xué)基本框架知識或?qū)W生難以理解的內(nèi)容,如藥理學(xué)總論、抗心律失常藥等。其中對采取PBL教學(xué)模式的內(nèi)容,打亂原有教學(xué)順序,突破原有章節(jié)界限,將不同章節(jié)有機結(jié)合起來,如將糖皮質(zhì)激素類藥物、作用于呼吸系統(tǒng)藥物和作用于消化系統(tǒng)藥物綜合在一起,而將鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥結(jié)合起來進行教學(xué)。現(xiàn)行的教材均是按照傳統(tǒng)教學(xué)方法編寫的,不適合PBL教學(xué)模式使用。確定PBL教學(xué)模式的內(nèi)容后,本教研室群策群力組織富有教學(xué)經(jīng)驗的教師分頭編寫符合PBL教學(xué)模式的教學(xué)資料和病例,每一病例分為教師版和學(xué)生版2個版本,均有明確的學(xué)習(xí)目標(biāo),病例的內(nèi)容從易至難,并很好地與學(xué)生以前所學(xué)的生理、生化、微生物等基礎(chǔ)知識銜接。編寫完畢,再經(jīng)過反復(fù)論證,才定稿。
1.1.3建設(shè)硬件設(shè)施規(guī)范的PBL專用教室內(nèi)布局應(yīng)與圓桌會議室類似,四周有足夠的黑板或白板供學(xué)生使用,墻上的掛鐘讓學(xué)生能自行掌控討論節(jié)奏和進程。由于改建教室花費較大,本教研室采取了因陋就簡、土法上馬的辦法,定做了幾塊移動式白板,置于教室周圍,滿足了PBL教學(xué)模式的需要。
1.2教學(xué)實施
1.2.1分組開課前要求課代表將學(xué)生分為若干個小組,每個小組的人數(shù)以不超過4人為宜。在每個學(xué)生小組中選1名組長,每次上課前1周,教師將病例交給學(xué)生,由組長分配給組員,有重點地分頭收集相關(guān)資料。
1.2.2課堂討論首先組織學(xué)生歸納病例中的重要信息,羅列與藥物使用相關(guān)的知識點及擬討論的問題,然后,讓學(xué)生按準(zhǔn)備情況就相關(guān)問題進行重點發(fā)言。涉及的知識點和關(guān)鍵論點要求學(xué)生寫在白板上,每次課結(jié)束前,由教師或?qū)W生以白板上歸納的內(nèi)容進行總結(jié)。
2蟲草素的抗腫瘤作用
蟲草素對腫瘤的抑制作用一直是廣大科學(xué)家們關(guān)注的熱點。研究發(fā)現(xiàn),用蟲草素皮下注射接種了艾氏腹水癌的小鼠,可使小鼠中位生存期延長到60d,而對照組僅為19d[1],這說明蟲草素對小鼠艾氏腹水癌有明顯的抑制作用,能明顯延長接種艾氏腹水癌小鼠的存活時間。還有研究表明,蟲草素對人鼻咽癌KB細(xì)胞和人宮頸癌HeLa細(xì)胞等皆具有明顯的抑制作用[8]。科學(xué)家推測蟲草素可能有3種抑制腫瘤的機制:一是蟲草素的游離羥基可以滲入瘤細(xì)胞DNA中而發(fā)生作用;二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸鹽和三磷酸鹽的衍生物,從而抑制瘤細(xì)胞的核酸的合成;三是阻斷黃苷酸胺化形成鳥苷酸的過程[9]。根據(jù)目前的研究狀況,蟲草素的抗腫瘤機制大致可分為以下幾方面。
2.1蟲草素對腫瘤細(xì)胞RNA的抑制現(xiàn)已證實,蟲草素可摻入到RNA中,其磷酸化物3''''-ATP對L5178Y細(xì)胞中的依賴DNA的DNA多聚酶α和β的活力無影響,但對核Ploy(A)多聚酶有很強的抑制作用,從而影響mRNA的形成[10],繼而影響蛋白質(zhì)合成[11]。通過對子宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)的研究表明:蟲草素可以使完全核糖體和核糖體的前體(45S)水平顯著降低,18S核糖體的前體可以從45S核糖體中分裂,但32S核糖體的前體不能從中產(chǎn)生;tRNA的合成也被降低,核不均一RNA的合成沒有受到影響,但胞漿不均一RNA的合成輕微減少;蟲草素還能抑制人子宮頸癌傳代細(xì)胞(Hela)的mRNA的轉(zhuǎn)錄,但對hnRNA和轉(zhuǎn)運至細(xì)胞漿沒有影響;通過對L1210細(xì)胞中核糖體RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成測定,都表明蟲草素能對各種形式的RNA起抑制作用,同時2''''-脫氧柯福霉素能增強這種抑制作用。在對Novikoff肝癌細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn):蟲草素可以阻礙45SrRNA前體的合成,其濃度與hnRNA的合成相對抗,其活性形式3''''-脫氧腺苷-5''''-三磷酸鹽對主要負(fù)責(zé)hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比對主要負(fù)責(zé)rRNA前體合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感[12],研究結(jié)果表明,蟲草素通過對腫瘤細(xì)胞RNA的抑制表現(xiàn)出抗腫瘤作用。
2.2蟲草素對腫瘤細(xì)胞DNA的抑制通過蟲草素與小牛胸腺DNA作用機制的研究發(fā)現(xiàn)[2],DNA的熒光光譜先是增強然后減弱,最終伴隨輕微的藍移,這表明了蟲草素可能插人DNA雙螺旋堿基對間;同時,磷酸鹽的淬滅作用說明蟲草素與DNA的磷酸基團也能發(fā)生作用,最后通過Scatchard方程做圖證明:蟲草素與DNA可能存在兩種作用方式,即插入方式和與DNA的磷酸基團結(jié)合。蟲草素對腫瘤細(xì)胞DNA的抑制機制還有待于進一步研究。
2.3蟲草素對信號傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),以黑素細(xì)胞刺激激素(a-MSH)處理S-91鼠黑色素瘤細(xì)胞6d,可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍,此酶信號傳導(dǎo)途徑的紊亂可以促使腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,說明蟲草素可以通過抑制此酶的活性,進而抑制腫瘤的形成[12]。另外,蟲草素可在腫瘤增殖過程中抑制血管新生而呈現(xiàn)其抗癌作用[13],還可以通過激發(fā)腫瘤細(xì)胞中腺嘌呤核苷A3受體,從而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤細(xì)胞和Lewis肺癌細(xì)胞的生長[14]。開展蟲草素對信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)的研究將為攻克癌癥打開又一個新的突破口。
3蟲草素的抗菌抗病毒作用
蟲草素具有廣譜抗菌的作用,它能抑制鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血性敗血癥桿菌及葡萄球菌等病原菌的生長。此外,蟲草素對石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、須瘡癬菌等皮膚致病性真菌[1]以及枯草桿菌也有抑制作用[4]。Sugar證明了蟲草素具有非常強的抗真菌活性[1]。
蟲草素也具有較強的抗病毒活性。研究發(fā)現(xiàn),蟲草素有抗皰疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制腦炎病毒的功能,對人體免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反轉(zhuǎn)錄酶的活性亦有抑制作用[15]。深入研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可抑制C型RNA致腫瘤病毒的復(fù)制,還可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成,可以阻礙由5-I-2''''-脫氧尿苷誘導(dǎo)的BALB/3T3和BALB/K-3T3細(xì)胞產(chǎn)生的鼠白血病病毒[12]。
4蟲草素的抗炎作用
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),蟲草素可以拮抗NO產(chǎn)物的生成,這一機制是通過對NO合酶和COX-2基因表達負(fù)調(diào)控以及對NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制來實現(xiàn)的[16]。由此,蟲草素很可能成為一種治療由炎癥引起的相關(guān)紊亂的藥物。
5蟲草素的抗白血病作用
通過體內(nèi)實驗研究發(fā)現(xiàn),蟲草素作為一種腺苷脫氨酶抑制劑,對末端脫氧核苷酸陽性白血病細(xì)胞(TdT+)的抑制大于對末端脫氧核苷酸陰性白血病細(xì)胞(TdT-)的抑制。經(jīng)過分析其抗TdT+白血病的機理。結(jié)果表明,3''''-dATP不是3''''-dA抗白血病的主要原因,而TdT的活性才是主要原因,并且發(fā)現(xiàn)PBM對3''''-dA的細(xì)胞毒性作用不敏感[17]。其他研究發(fā)現(xiàn)蟲草素對TdT+的白血病細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)與提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相關(guān)[18],并且經(jīng)蟲草素處理L1210白血病細(xì)胞,可顯著抑制RNA的甲基化[12]。
6蟲草素其它藥理活性
研究人員對蟲草素其他的生物活性進行了廣泛深入的探索,發(fā)現(xiàn)蟲草素能增加肝臟中SOD酶的活性,抑制膜油脂中超氧化合物的形成,增強大腦中一元胺氧化酶的活性[19],這說明蟲草素具有抗衰老作用;蟲草素還可以增加脾臟重量、加速肝臟核酸和蛋白質(zhì)更新速度,具有抗缺氧、增加心肌營養(yǎng)血流量及降低血清膽固醇和β酯蛋白的作用[20],能刺激糖酵解導(dǎo)致ATP合成增加,增強肝臟功能和肌肉中CPK的活性,對由于激素失調(diào)引起的損傷有修復(fù)作用,還能明顯增加犬冠脈血流量,降低冠脈、腦及血管阻力[21]。
另有研究發(fā)現(xiàn),蟲草素對尖音庫蚊、埃及伊蚊和另一種伊蚊的幼蟲有明顯致死作用;對小菜蛾也有很強的殺蟲活性[22];此外,蟲草素和腺苷脫氨基酶抑制劑聯(lián)用對患有錐蟲病的小鼠表現(xiàn)出很好的治療效果[23];通過對白紋伊蚊進行組織培養(yǎng)的結(jié)果表明,蟲草素的作用機制是引起核變性和細(xì)胞質(zhì)崩解[4]。
還有資料顯示,蟲草素與5-氟尿嘧啶或IFN-α合用能使耐受化療藥的K562細(xì)胞對凋亡敏感[24],這使其可能成為臨床治療化療藥物耐受性疾病的輔助用藥;蟲草素還可以增強環(huán)磷酞胺的抗癌作用,有可能成為臨床抗腫瘤藥物的輔助藥[25]。
7討論
7.1延緩蟲草素代謝的方法亟待解決通過對受孕小鼠行卵巢切除術(shù)并用孕酮替代維持受孕狀態(tài)的研究證實,短期內(nèi)重復(fù)注射蟲草素可延緩小鼠胚泡植入子宮,然而12或24h后的重復(fù)注射與單劑量使用則無效[17],這說明蟲草素進入體內(nèi)有生物活性,但其作用短暫,并且需要維持在一定濃度。因此,怎樣維持蟲草素在體內(nèi)的濃度可能是它單獨用于臨床時面臨的一個難題。
7.2腫瘤細(xì)胞對蟲草素敏感性的差異有待明確研究人員有關(guān)蟲草衍生物的研究結(jié)果顯示,如果蟲草素用于治療不同類型的腫瘤,腫瘤細(xì)胞是否也會存在對蟲草素敏感性的差異,由此帶來的顯著差異是否會對個體組織器官造成損害[17]。因此,臨床試驗時醫(yī)生應(yīng)結(jié)合個體對蟲草素的耐受狀況和抑制腫瘤效果確定治療劑量,可行性標(biāo)準(zhǔn)還需要大量的實驗研究為基礎(chǔ)來獲得。
7.3增強蟲草素對癌細(xì)胞靶向作用的深入研究蟲草素抑制癌細(xì)胞分裂的同時,對正常細(xì)胞的分裂也會產(chǎn)生抑制作用。在利用蟲草素同時處理癌細(xì)胞和正常細(xì)胞時發(fā)現(xiàn),癌細(xì)胞分裂的抑制率達到55%,正常細(xì)胞分裂抑制率為1.5%[2],這表明蟲草素對人體有一定的副作用。如何增強蟲草素對癌細(xì)胞的靶向作用,消除或減弱蟲草素對人體產(chǎn)生的副作用,是蟲草素安全應(yīng)用于治療腫瘤藥物開發(fā)亟待解決的問題。所以,在減小蟲草素的副作用方面還有待于進一步研究。
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1.2抗氧化作用在tricrocin、dicrocin、α-生育酚和藏紅花苦甙的抗氧化活性對比研究中發(fā)現(xiàn),在抗氧化作用中起關(guān)鍵作用的是它們的共同成分———藏花酸。在藏花素的提取物和分離物中,藏花酸對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制作用是最強的,具有超強的抗氧化活性。藏花酸的這種抗氧化能力的研究為臨床使用藏花酸防治AS提供依據(jù)。石磊[28]研究發(fā)現(xiàn)藏花酸對O2的清除作用,呈濃度依賴性地減少次黃嘌呤/黃嘌呤氧化酶反應(yīng)體系產(chǎn)生的O2;顯著增加LDL的氧化延遲時間(Lagtime)和達最大氧化速率時間(Tmax),明顯提高LDL抗氧化能力;顯著增強血清抵抗銅離子誘導(dǎo)的氧化作用,有效提高血清抗氧化能力。陳陽等[29]采用測定普通小鼠體內(nèi)抗氧化指標(biāo)(SOD、GPX、TAOC和MDA)的方法對藏花酸在小鼠體內(nèi)的抗氧化活性進行評價,證實藏花酸能提升小鼠肝臟和腎臟SOD的活性水平和肝臟GPX活性,提升心臟和腎臟總抗氧化能力(TAOC)的活性,降低血漿MDA的含量,提示藏花酸的主要活性部位可能是肝臟和腎臟。
1.3其他藥理作用藏花酸可減輕CCl4和對乙酰氨基酚(AAP)造成急性肝損傷小鼠的肝細(xì)胞水腫和壞死,藏花酸可抑制兩者中毒引起的MDA生成增多和GSH2Px酶活力的降低[30]。Ohno等研究發(fā)現(xiàn)藏花酸能夠有效改善門冬氨酸(NMAD)對視網(wǎng)膜組織上和功能上的損傷:給予一次劑量為100mg•kg-1的藏花酸,發(fā)現(xiàn)其對NMAD導(dǎo)致的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層組織細(xì)胞的減少有改善作用,明顯減少神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層和內(nèi)核層TUNEL檢測陽性凋亡細(xì)胞的數(shù)量;證明藏花酸能降低caspase-3的活性水平,有效阻止視網(wǎng)膜b波幅度的下降從而對視網(wǎng)膜起到了保護作用。藏花酸還能抑制caspase-9的活性,對視網(wǎng)膜的光照損害也有所改善。將大鼠翼顎動脈和頸外動脈結(jié)扎5h后放開,藏花酸對視網(wǎng)膜缺血后的損傷也同樣具有保護作用。藏花酸能改善由脂多糖(LPS)導(dǎo)致的肺泡壁的增厚、肺泡內(nèi)滲出和間質(zhì)水腫;能抑制髓過氧化酶(MPO)的活性和增加SOD的活性;并抑制NF-κB信號通路的激活和降低IkB磷酸化的水平,使得肺部組織炎性因子TNF-α、MCP-1和IL-6mRNA的表達水平明顯下降。Kuratsune等做了關(guān)于藏花酸對健康志愿者睡眠影響的實驗:藏花酸使入睡時間明顯縮短,醒來的次數(shù)減少;志愿者也主訴睡眠質(zhì)量有所改善。在對大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎后,藏花酸可以抑制腎結(jié)締組織生長因子(CTGF)的表達從而遏制腎纖維化的進展。有研究通過HE、Masson染色對比,藏花酸組腎間質(zhì)損傷指數(shù)顯著減少,單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞浸潤和纖維組織增生程度明顯減少,腎小管擴張、腎小球萎縮和小囊擴張程度也明顯減少,腎小球數(shù)量無明顯改變。藏花酸能夠抑制乙醛誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞(HSC)增殖和膠原合成,并且在一定程度促進了活化HSC的凋亡,具有抗纖維化作用。藏花酸也能夠抑制大鼠肺成纖維細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化和膠原的合成。成文媛等[38]證實藏花酸顯著減少了AngⅡ誘導(dǎo)的肺成纖維細(xì)胞增殖,降低生長因子β1(TGF-β1)和Ⅰ型膠原(COL-Ⅰ)mRNA的表達,降低α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和P-ERK1/2的蛋白表達。其作用機制可能與調(diào)節(jié)TGF-β1-ERK1/2信號通路有關(guān)。
2藏花酸的藥代動力學(xué)
劉同征等首次建立了反相高效液相色譜法測定血漿中的藏花酸的濃度。通過高效液相檢測到血漿中藏花酸的存在,說明血漿中的藏花酸是西紅花苷的體內(nèi)有效代謝物之一;從藥代動力學(xué)參數(shù)可知,大鼠口服藏花酸后吸收快、分布廣,有抗氧化活性。大鼠口服藏紅花的主要活性成分西紅花苷-后在血漿中檢測到較高濃度的藏花酸,顯示多次達峰現(xiàn)象,10h之內(nèi)維持較穩(wěn)定的血藥濃度。說明藏花酸能夠快速吸收入血,消除半衰期和體內(nèi)滯留時間較長,在體內(nèi)呈現(xiàn)較穩(wěn)定的血藥濃度。采取腸內(nèi)循環(huán)灌注的方法給予藏花素后,所測得其代謝物藏花酸在血漿中濃度與單劑量給藥的結(jié)果相比無顯著差別,表明小鼠血漿中的藏花酸濃度不會因藏花素的反復(fù)給藥而積累,并且研究證明腸道是藏花素分解為藏花酸的重要場所[41]。Umigaia等首次對健康成年人口服藏花酸后進行藥代動力學(xué)研究。表明藏花酸在體內(nèi)具有吸收速度快、代謝慢的特點,4h既能達到高峰,吸收速度比其他類胡蘿卜素快幾倍,其原因可能與藏花酸的親水性和分子量小有關(guān)。
就目前而言,多數(shù)學(xué)校在安排課程的時候,都會先上人體解剖生理學(xué),(有的專業(yè)解剖學(xué)與生理學(xué)是分開的),后上藥理學(xué),所以,當(dāng)藥理學(xué)內(nèi)容涉及某些藥物時,比如抗心律失常的藥物,很多學(xué)生都已經(jīng)忘記了心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)的解剖結(jié)構(gòu)、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及其產(chǎn)生機制,因此,學(xué)生理解起來都比較吃力,所以教師在講解這一部分時需要回過頭來復(fù)習(xí)解剖生理學(xué)。具體來說,由于“細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能”與“心肌細(xì)胞的電生理”是生理篇之中比較難理解的重點難點內(nèi)容,所以學(xué)生難以理解也屬于正常,因此,兩個科目的教師應(yīng)該在開始授課之前進行溝通交流,在備課或安排教學(xué)大綱時要彼此交換意見,互相聽課,以便增強學(xué)生對人體解剖生理學(xué)和藥理學(xué)之間密切聯(lián)系的認(rèn)識。除此之外,人體解剖生理學(xué)和藥理學(xué)需要銜接的地方有很多,具體見表1。
2改變解剖學(xué)填鴨式的教學(xué)方式,密切聯(lián)系臨床與藥理學(xué)
對人體解剖生理學(xué)課程,特別是解剖篇中,絕大多數(shù)的學(xué)生都反映出“內(nèi)容多,難記憶,枯燥乏味”,這些會在一定程度上影響學(xué)生學(xué)習(xí)興趣。因此,在講解的時候,教師不能為了完成教學(xué)計劃而滿堂灌,應(yīng)經(jīng)常將臨床實踐和藥理學(xué)知識與解剖學(xué)相結(jié)合。比如講解胃的結(jié)構(gòu)和生理時,適時結(jié)合胃動力藥嗎丁啉,如何促進胃的排空,治療胃脹。也可以結(jié)合奧美拉唑的藥理作用———抑制胃酸分泌,治療胃及十二指腸潰瘍,來提高學(xué)生對胃的解剖生理的認(rèn)識。這樣一來,就可以充分的將人體解剖生理學(xué)與藥理學(xué)聯(lián)系起來。再比如,日常生活中存在很多治療慢性肝炎的宣傳廣告,但是能夠真正治愈的人卻很少,而且轉(zhuǎn)歸效果不佳,原因是什么?學(xué)生在這樣的問題下,可以充分意識到只有先深入了解肝臟的解剖結(jié)構(gòu)和功能,才能明白肝炎為什么可以向肝硬化或肝癌轉(zhuǎn)變,也才能了解為什么肝炎病人會出現(xiàn)食欲不振、腹水、內(nèi)分泌紊亂等臨床癥狀,更能知曉為什么此種肝炎向肝癌轉(zhuǎn)化之后,增加了其治療難度的原因。
2多媒體課件制作
與傳統(tǒng)教學(xué)方式相比,多媒體課件在現(xiàn)代教學(xué)中至關(guān)重要,但不要以課件為核心,忽略了基礎(chǔ)知識的學(xué)習(xí),在上述的基礎(chǔ)上,進行PPT的完善和靈活運用,對于青年教師來講,具有一定的優(yōu)勢。隨著現(xiàn)在網(wǎng)絡(luò)的發(fā)達,信息量的不斷更新,多媒體教學(xué)的形式多種多樣,可以輔助教學(xué),使抽象的、復(fù)雜的、難懂的概念具體化、形象化、簡單易懂化,且節(jié)約時間,提高效率。那么青年教師如何有效的利用多媒體提高教學(xué)水平呢?筆者認(rèn)為應(yīng)該從以下三個方面制作多媒體課件。一方面,多媒體課件針對的對象是學(xué)生,所以制作應(yīng)該條理清晰、層次分明、明確重點和難點。如可以給字體添加不同的顏色以突出需要學(xué)生掌握的內(nèi)容,可以增加字符以明確層次以及改變字體大小以突出重點和難點。另一方面,針對藥理學(xué)教學(xué)而言,其作用機制對于學(xué)生來說很難理解,可在多媒體課件中添加相應(yīng)的圖片、流程圖、動畫等形象事物以助于學(xué)生理解記憶。最后一方面,課件中適當(dāng)增加雙語內(nèi)容和近年相關(guān)章節(jié)進展情況,以提高學(xué)生專業(yè)外語的能力,同時有助于對藥理學(xué)感興趣的學(xué)生們對其深入查詢和探討。
3新生力量
目前,青年教師大多數(shù)是碩士、博士,其學(xué)歷高、知識淵博、視野寬闊、適應(yīng)能力快,溝通能力強。青年教師應(yīng)發(fā)揮自己的人格魅力,吸引學(xué)生,讓學(xué)生因欣賞老師而喜歡這門學(xué)科,從而激發(fā)學(xué)生對這門學(xué)科的興趣。因此,青年教師應(yīng)該取長補短,利用自己的優(yōu)勢來彌補教學(xué)經(jīng)驗的缺乏,如在授課的過程中,可以將自己見識的新知識、新事物結(jié)合課本,融匯灌輸給學(xué)生,減少藥理學(xué)課堂的枯燥乏味。并且樹立學(xué)生的學(xué)習(xí)榜樣。現(xiàn)在是網(wǎng)絡(luò)信息的時代,青年教師應(yīng)該將自己運用自如的電腦技竅和查找網(wǎng)絡(luò)學(xué)習(xí)資源的方法充分利用在藥理授課中,既增加了課堂中色彩,又讓學(xué)生學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)查找學(xué)習(xí)資料的方法。青年教師利用自己和學(xué)生之間產(chǎn)生的代溝距離比老教師的短的優(yōu)勢,不僅僅從教學(xué)上傳授學(xué)生藥理學(xué)知識,而且從身心上關(guān)懷學(xué)生,培養(yǎng)出德、智、體、美、勞健全的人才。
2賞識教育在高職高專藥理學(xué)教學(xué)中的運用
2.1培訓(xùn)我們采取邀請教育專家進行專題講座、現(xiàn)場指導(dǎo)、自學(xué)相關(guān)書籍等多種方式相結(jié)合的培訓(xùn)形式,開展賞識教育。要求教師能夠?qū)W會用心去“賞識”,學(xué)會寬容、關(guān)愛、激勵、贊揚學(xué)生。同時,將賞識教育寓于挫折教育之中,使挫折教育與賞識教育相輔相成。通過培訓(xùn),教師要轉(zhuǎn)變觀念,承認(rèn)差異,尊重差異,依據(jù)學(xué)生差異對其學(xué)習(xí)或行為制定相應(yīng)的考核標(biāo)準(zhǔn),讓其確定適宜的奮斗目標(biāo),對其進步給予客觀評價。
2.2實施
采用整群隨機抽樣在2009級五年制護理專業(yè)選1個班(共60人)作為實驗班,在藥理學(xué)教學(xué)中開展賞識教育實踐,時間為兩學(xué)期。選取另一個班(共61人)作為對照班,在藥理學(xué)教學(xué)中采用傳統(tǒng)教育模式。
2.2.1實施方法教師在藥理學(xué)教學(xué)過程中,以賞識為先導(dǎo),激發(fā)學(xué)生的主觀能動性和潛力,激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,提高教學(xué)效果。其中,培養(yǎng)學(xué)生的自信心是賞識教育貫穿始終、隨時關(guān)注的核心。
(1)理論課堂上:營造輕松、和諧、活躍的氣氛,給學(xué)生一個寬松的環(huán)境。我們采用多種教學(xué)方法和工具,調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性。例如,采用案例教學(xué)法,讓學(xué)生自己從案例中尋找與本次課相關(guān)的內(nèi)容;采用歌訣學(xué)習(xí),使枯燥難記、難以理解的內(nèi)容變得有趣易記、易于理解,使學(xué)習(xí)變得輕松;組織和引導(dǎo)學(xué)生積極參與課堂活動,如分組討論、角色扮演、情景模擬,教師及時給學(xué)生提供指導(dǎo)和幫助。在課堂上,教師提出問題,并適當(dāng)啟發(fā),幫助他們找到問題的答案。教學(xué)中采用圖片、實物、錄音、錄像、多媒體等教學(xué)手段,不但活躍了課堂氣氛,同時也加深了學(xué)生對知識的記憶,上課效果非常好。
(2)實操課堂上:步步引導(dǎo),讓學(xué)生體驗成就感。高職生一般比較喜歡上實驗課,動手能力相對較強。我們抓住這一特點,鼓勵學(xué)生自己動手操作。將一些復(fù)雜的實操內(nèi)容簡單化,對總體目標(biāo)進行分解。使學(xué)生在簡單項目上獲得成就感,不斷提升其自信心,激發(fā)創(chuàng)新思維。只要學(xué)生能完成其中的一小步,我們就認(rèn)可其作出的努力;不對學(xué)生進行橫向比較,而是縱向、長時間觀察學(xué)生,看到其進步的地方。
(3)批改作業(yè)時:單獨交流,進行鼓勵性的批評。批改作業(yè)是教師和學(xué)生單獨交流的機會,可利用此機會了解學(xué)生的心理狀態(tài)。賞識教育絕非不要批評,而是在需要批評的時候,用符合學(xué)生心理的、學(xué)生能接受的科學(xué)方法,進行更有效的批評。當(dāng)學(xué)生在課堂上犯錯誤時,我們先給其一個警示的眼神。然后在其作業(yè)本上用鼓勵的話語寫明其錯誤所在,這樣既起到批評教育的作用,同時也給學(xué)生留了面子。
(4)日常生活中:尊重學(xué)生,成為學(xué)生的朋友。教師應(yīng)尊重學(xué)生的人格,日常生活中平等對待學(xué)生,做學(xué)生的好朋友。課下,放下架子,和學(xué)生打成一片;同時關(guān)心時下最流行的人物、音樂、游戲等,以便與學(xué)生有共同語言。
2.2.2評價體系對賞識教育的評價采取定性與定量相結(jié)合的方式,主要從以下3方面開展綜合性評價:
(1)進行上課效果的對比,學(xué)生聽課狀態(tài)對比(聽課、睡覺、玩手機、忙其他)、作業(yè)完成情況對比(上交率、優(yōu)秀率)。
(2)采用教研室自行設(shè)計的調(diào)查問卷對實驗班進行問卷調(diào)查,于期末考試結(jié)束后集中發(fā)放,當(dāng)場匿名填寫并收回。
(3)收集兩班學(xué)生藥理學(xué)成績,并分為60分以下、60~79分、80~89分、90~100分幾個分?jǐn)?shù)段,做統(tǒng)計學(xué)分析。問卷調(diào)查內(nèi)容包括學(xué)生對藥理學(xué)賞識教育教學(xué)的評價,學(xué)生對授課教師的評價,學(xué)生對藥理學(xué)賞識教育教學(xué)的意見和建議等。統(tǒng)計學(xué)方法:計量資料以(x±s)表示,進行單因素方差分析,各專業(yè)平均成績兩兩比較用SNK法;計數(shù)資料以百分率表示,進行四格表的χ2檢驗,所有數(shù)據(jù)均用SPSS11.0軟件包進行統(tǒng)計。
2.3研究結(jié)果
2.3.1課堂教學(xué)效果比較分別對兩班第一周和第九周的一堂課的上課效果進行記錄并比較。第一周兩班專心聽課人數(shù)基本一樣。兩個多月后,實驗班聽課人數(shù)明顯增加(P<0.05)。這說明經(jīng)過不斷賞識、鼓勵學(xué)生,發(fā)現(xiàn)、表揚其優(yōu)點和長處,能夠?qū)⒃瓉聿粣蹖W(xué)習(xí)的學(xué)生拉回課堂,同時,經(jīng)過學(xué)生間的互相影響,整個班級的學(xué)風(fēng)有了很大的改觀。
2.3.2作業(yè)完成情況比較,第一次作業(yè)兩班完成情況基本一致,兩個多月之后,實驗班作業(yè)上交率和優(yōu)秀率較快增長,其增長速度明顯快于對照班。這表明,賞識教育不但能將所謂的差生引導(dǎo)到正確的軌道上,同時,也會使好學(xué)生更優(yōu)秀
2.3.3問卷調(diào)查結(jié)果實驗班問卷調(diào)查結(jié)果顯示,學(xué)生普遍認(rèn)為藥理學(xué)教學(xué)中運用賞識教育能夠增強學(xué)生自信心、激發(fā)創(chuàng)新思維、提高學(xué)習(xí)興趣、改善學(xué)習(xí)能力,多數(shù)學(xué)生贊同將賞識教育貫穿于醫(yī)學(xué)專業(yè)課教學(xué)中,認(rèn)為賞識教育有助于提高學(xué)習(xí)效率,對自己未來的發(fā)展有益。
2.3.4考試成績及分析兩班考試成績見表3。結(jié)果顯示,實驗班和對照班各分?jǐn)?shù)段人數(shù)及平均成績均有顯著性差異(P<0.05),說明在我校護理專業(yè)藥理學(xué)教學(xué)中開展賞識教育是可行的。
一、危重病人鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的必要性
1.1危重病人對鎮(zhèn)靜的需求
近來,圍術(shù)期危重病人應(yīng)激反應(yīng)及其影響因素已引起人們的重視,這是因為危重病人在診治過程中常見的焦慮、恐懼和躁動等應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生過程及其臨床調(diào)控程度直接關(guān)系到病Bion和Ledingham對ICU病人的調(diào)查表明:焦慮和疼痛是其所經(jīng)歷的最常見的不愉快的記憶。對此類病人給予必要的鎮(zhèn)靜治療可以:①提高病人的舒適程度;②減少病人的應(yīng)激反應(yīng);③便于進行特殊治療操作。鎮(zhèn)靜的指征包括:①機械通氣;②昏迷病人;③ICU躁動綜合征;④誘導(dǎo)睡眠等。
1.2危重病人對鎮(zhèn)痛的需求
由于傳統(tǒng)觀念以及工作環(huán)境的條件所限,在危重病人的臨床診治過程中往往強調(diào)治療的安全性和有效性,而對病人的舒適性重視不夠。然而,此類病人在診治期間的疼痛不適往往引起機體明顯的病理生理改變,如疼痛可引起①交感神經(jīng)興奮性增高,因此使心率加快,心肌耗氧量增加;②疼痛使胃腸道動力減弱,甚至引起胃腸道并發(fā)癥;③疼痛尚可限制咳嗽和深呼吸并加重機體的應(yīng)激反應(yīng),臨床上在胸部和上腹部手術(shù)的病人時常遇有不同程度肺不張和缺氧的情況。
在危重病人倡導(dǎo)和進行鎮(zhèn)痛治療,除了人道和倫理方面的考慮之外,其臨床意義尚在于:①調(diào)節(jié)減輕應(yīng)激反應(yīng),降低兒茶酚胺和神經(jīng)肽水平,盡早使組織、心肌氧耗和高交感活性引起的生命重要器官的高負(fù)荷狀態(tài)(這些對危重病人往往難以耐受)恢復(fù)正常;②改善損傷后的繼發(fā)性分解代謝亢進,促進機體有氧合成代謝及創(chuàng)傷愈合,維持免疫功能;⑧減少腹部和胸部手術(shù)后的肺部并發(fā)癥;④促進病人早期下床活動,減少深部血栓和有關(guān)肺并發(fā)癥和肺梗塞的發(fā)生率。
二、危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的藥代動力學(xué)特點
危重病人病理生理變化復(fù)雜,常常是同時采用5~10種藥物,由于機體組織血供下降及生命重要器官功能不同程度受損,藥物的體內(nèi)清除過程可能發(fā)生改變。此外,此類病人CNS對鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的敏感性可能增高。許多因素可能影響藥物的藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)以及藥物之間的相互作用。
鎮(zhèn)靜藥尤其是異丙酚、苯二氮革類以及鎮(zhèn)痛藥(通常是阿片類藥)是主要用于危重病人鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的藥物。
2.1異丙酚
近年來在危重病人采用異丙酚鎮(zhèn)靜日益普及,但在這類病人長時間連續(xù)輸注異丙酚的藥代動力學(xué)資料尚不充分。Bailie等在12例ICU病人以2.6mg·kg-1·h-1的速率連續(xù)輸注平均達86h,并對其清除參數(shù)進行了觀察研究。停止輸注后,血漿異丙酚濃度在初始的10min平均下降50%。其他報道表明24d連續(xù)用藥后無快速耐藥或蓄積。然而,異丙酚在危重病人藥代動力學(xué)變化特點仍有待進一步研究。
2.2苯二氮革類
其中咪唑安定是半衰期較短的苯二氮革類藥,最常用于危重病人的鎮(zhèn)靜。然而,有報道在高齡病人反復(fù)應(yīng)用咪唑安定可引起清除過程的延遲和蓄積作用。更進一步的研究表明危重病人藥代動力學(xué)特征存在較大的個體差異,表現(xiàn)在①病人對輸注速率需求方面;②一定水平鎮(zhèn)靜程度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度;③有關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)等。在一些危重病人長時間鎮(zhèn)靜后咪唑安定的蓄積作用的觀察包括感染性休克、低心排、低蛋白血癥、腎臟及多器官功能衰竭,以及腹部大手術(shù)后病人。這種蓄積現(xiàn)象可能的解釋為:由于咪唑安定具有非常高的肝臟排泄指數(shù),而肝血流的下降造成該藥一定程度的蓄積。
2.3阿片類鎮(zhèn)痛藥
靜脈嗎啡是ICU病人常用的藥物,但在危重病人嗎啡的體內(nèi)清除過程可能發(fā)生明顯的改變。Macnab等對休克病人的觀察表明嗎啡的清除半衰期明顯延遲(為13h),而非休克病人僅為6h。在危重病人常見的因素(如肝血流減少、感染性休克、高齡、近期手術(shù)、低蛋白血癥、肝外代謝途徑即胃腸道排泄減慢)均可能影響嗎啡的藥代動力學(xué)特性。在危重病人硬膜外嗎啡或芬太尼的藥代動力學(xué)尚有待進一步研究。
三、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物選擇原則和特點
用藥原則應(yīng)根據(jù)不同疾患的危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的特點選擇用藥(如呼吸衰竭行機械通氣病人、心臟手術(shù)后病人、肝腎功能不全病人、中樞神經(jīng)損害病人、創(chuàng)傷病人等)。此外,應(yīng)考慮藥物作用的維持時間,根據(jù)單次靜脈注射后藥物作用維持時間的不同,可將鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物分為超短效(作用時間<5min,如異丙酚),短效(<15min,如咪唑安定、阿芬太尼),中效(<30min,如chlormethiazole)和長效(>30min,如安定、嗎啡和度冷丁等)。應(yīng)強調(diào)在一些病人,藥物的作用時間可能明顯延長。各類藥物在危重病人的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療中有其相應(yīng)的適應(yīng)證。對于數(shù)天之久的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛,可采用長效藥物,而在最后的24h改為超短效藥物以便長效藥物的預(yù)期從體內(nèi)清除。
可在采用長效藥物后根據(jù)臨床需要酌情采用拮抗藥,然而,在危重病人采用阿片受體拮抗藥納洛酮可因疼痛、體內(nèi)兒茶酚胺大量釋放導(dǎo)致病人心血管功能紊亂,甚至致命的心律失常。采用苯二氮革類受體拮抗藥氟嗎澤尼(flumazenil)較為安全,其適應(yīng)證包括:①機械通氣需脫機的病人;②單純苯二氮革類藥物過量;③腦亡測試;④昏迷的臨床診斷;⑤肝性腦病等。
總之,在危重病人、創(chuàng)傷和手術(shù)誘發(fā)的機體應(yīng)激反應(yīng),特征性地表現(xiàn)為復(fù)雜的神經(jīng)內(nèi)分泌改變,對機體造成不利的影響。恐懼、焦慮和疼痛可加重機體的應(yīng)激反應(yīng)。研究表明適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛治療有利于減輕機體的應(yīng)激反應(yīng),降低危重病人的并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率。應(yīng)當(dāng)強調(diào)在危重病人鎮(zhèn)靜藥和鎮(zhèn)痛藥的藥代動力學(xué)特征有所改變,因此,必須注意給藥劑量個體化,對鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛強度進行經(jīng)常性的監(jiān)測。
參考文獻
[1]WoodhouseAetal.Anaesthesia,1997;52(10):949.
選擇2013年~2014年作為本次實驗的研究階段。其中2014年藥劑學(xué)教學(xué)采用案例教學(xué)方法,2013年采用常規(guī)教學(xué)方法。隨機抽取兩階段各100名學(xué)生作為研究對象。學(xué)生入選標(biāo)準(zhǔn):完成藥劑學(xué)學(xué)習(xí),缺課時間在4課時以下,既往沒有接受過藥劑學(xué)學(xué)習(xí)。對照階段100名,男54名,女46名,年齡平均為21.01±0.55歲;實驗階段100名,男57名,女43名,年齡平均為21.64±0.86歲;兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義,p>0.05,具有可比性。
1.2方法
對照階段使用常規(guī)的教學(xué)方法,實驗階段使用積極的案例式教學(xué)方法。案例教學(xué)方法包括:在教學(xué)過程中,為學(xué)生講解實際的案例,并對案例進行分析。例如在講解阿司匹林時,可以將阿司匹林與阿司匹林腸溶片進行對比,使學(xué)生能夠了解兩種藥物的區(qū)別,并有更深刻的認(rèn)識;再比如講解不同劑型時,可以著重分析抗生素靜脈滴注、抗生素肌肉注射與抗生素口服幾種藥物的特點,并比較其優(yōu)勢,如口服藥物患者的依從性更高等。
1.3觀察指標(biāo)
比較兩組學(xué)生的教學(xué)效果,利用學(xué)生期末考試成績,滿分為100分,最低分為0分。
1.4數(shù)據(jù)處理
所有實驗數(shù)據(jù)在實驗結(jié)束后均準(zhǔn)確地錄入到SPSS19.0軟件中進行數(shù)據(jù)處理,當(dāng)p<0.05時,為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。教學(xué)效果為計量資料,使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,對比方法為t檢驗。
2結(jié)果
案例教學(xué)組學(xué)生的平均成績高于對照組,p<0.05。